多形性胶质母细胞瘤的治疗选择：方案、成功率及预期情况

被诊断出患有多形性胶质母细胞瘤（GBM），可能会让人不知所措。这是一种严重的脑肿瘤，了解现有的治疗方案，对患者及其家属来说都是至关重要的一步。本文旨在清晰易懂地介绍目前多形性胶质母细胞瘤的治疗方法、预期治疗效果，以及研究带来新希望的领域。

了解多形性胶质母细胞瘤

多形性胶质母细胞瘤是成年人中最常见且侵袭性最强的恶性脑肿瘤。它被归类为IV级神经胶质瘤，这意味着它生长和扩散迅速。由于其侵袭性和浸润周围健康脑组织的倾向，治疗GBM是一项重大挑战。

多形性胶质母细胞瘤的标准治疗方法

目前，新诊断的多形性胶质母细胞瘤的标准治疗方案通常包括多种疗法的结合，常被称为多模式治疗方法。根据玛丽·伊丽莎白·戴维斯2016年发表的研究，这种方法包括手术、放疗和化疗。

手术

如果可能的话，手术通常是治疗多形性胶质母细胞瘤的第一步。目标是在不造成严重神经损伤的前提下，尽可能多地切除肿瘤。这被称为“最大安全手术切除”。虽然手术有助于减轻脑部压力、缓解症状，并提供用于诊断的组织，但由于其浸润性，往往无法完全切除整个肿瘤。

放射治疗（放疗）

手术后，放射治疗是标准治疗的一部分。放疗使用高能射线杀死癌细胞并减缓肿瘤生长，通常会持续数周。

化疗

化疗是使用药物杀死癌细胞的治疗方法。对于多形性胶质母细胞瘤，主要的化疗药物是替莫唑胺（TMZ）（张伯伦，2006年）。TMZ通常与放射治疗同时进行（同步放化疗），随后单独使用TMZ进行多个疗程（辅助治疗）。这种联合方法被称为“斯图普方案”，多年来一直是标准治疗方案（麦克贝恩等人，2021年）。

TMZ通过破坏癌细胞的DNA发挥作用。然而，多形性胶质母细胞瘤细胞可以通过各种机制对TMZ产生耐药性，包括一种名为MGMT（O6 - 甲基鸟嘌呤 - DNA甲基转移酶）的蛋白质的活动，它可以修复药物造成的DNA损伤（托马尔等人，2021年；贾帕尔等人，2018年）。肿瘤的MGMT甲基化状态会影响TMZ的疗效（兹雷克等人，2020年）。

治疗结果与预期

尽管采用了积极的多模式治疗，多形性胶质母细胞瘤仍然是一种难以治疗的疾病，且在很大程度上无法治愈（支持信息，沙阿，2023年）。

• 中位生存期：遗憾的是，预后往往很差。包括苏帕潘·维塔亚努瓦特及其同事2018年的一项研究在内的多项研究表明，确诊后的中位生存期通常在14至15个月左右。中位生存期是指一半患者的生存期长于这个时间段，另一半则短于这个时间。
• 影响预后的因素：生存期可能因多种因素而异，包括患者的年龄、整体健康状况、手术中肿瘤切除的程度，以及肿瘤的分子特征，如MGMT甲基化状态（兹雷克等人，2020年）。
• 随时间的改善：虽然总体预后具有挑战性，但像贾德·兹雷克及其同事2020年分析2004年至2013年数据的研究表明，3年生存率有所提高，这可能与多模式治疗的使用增加有关。米卡·科尔亚及其同事2019年在芬兰进行的一项全国性研究也观察到，2000年至2013年间，总体人群的生存率有所提高。
• 长期生存：虽然罕见，但确实有一些患者存活多年。托马什·蒂科茨基和穆罕默德·埃尔塔耶布2018年的一项系统评价发现，有患者生存时间达到10年或更长，尽管这只占患者总数的极小比例。

复发性多形性胶质母细胞瘤的治疗

不幸的是，即使经过标准治疗，多形性胶质母细胞瘤几乎不可避免地会进展或复发（戴维斯，2016年；明尼蒂等人，2021年）。当肿瘤复发时，没有单一的标准治疗方法，治疗选择取决于患者的健康状况、肿瘤复发的位置以及之前接受的治疗等因素（麦克贝恩等人，2021年）。

复发性GBM的治疗方案可能包括：

• 再次手术：部分患者可能会考虑再次手术（麦克贝恩等人，2021年）。
• 再次放疗：对于局部复发，可能会采用第二个疗程的放疗，通常使用更聚焦的技术，如立体定向放射外科（SRS）或立体定向放疗（SRT）（明尼蒂等人，2021年；布内维丘斯和希恩，2021年）。
• 化疗：可能会尝试不同的化疗药物或药物组合。洛莫司汀（CCNU）和贝伐单抗（一种针对血管生成的药物）有时会被使用（麦克贝恩等人，2021年）。
• 手术靶向放疗：一些新方法，如在切除复发性肿瘤后，将小型放射源直接植入手术腔，也在探索之中（史密斯等人，2022年）。

研究仍在继续探索更好的方法来治疗复发性多形性胶质母细胞瘤，并克服治疗耐药性（麦克贝恩等人，2021年；贾帕尔等人，2018年）。

新兴和研究中的疗法

多形性胶质母细胞瘤治疗领域是一个活跃的研究领域，许多有前景的新疗法正在研究中。这些包括：

• 肿瘤治疗电场（TTFields）：这种非侵入性疗法通过头皮上的贴片传递电场，以破坏癌细胞分裂（戴维斯，2016年；沙阿，2023年）。
• 免疫疗法：这些治疗旨在利用患者自身免疫系统的力量来识别和攻击肿瘤细胞（戴维斯，2016年；查尔尼沃伊泰克等人，2023年；沙阿，2023年）。
• 溶瘤病毒疗法：这涉及使用经过改造的病毒，它们可以感染并杀死癌细胞，同时刺激抗肿瘤免疫反应（查尔尼沃伊泰克等人，2023年；沙阿，2023年）。早期研究，如安妮克·德雅尔丹及其同事2018年对一种改造后的脊髓灰质炎病毒的研究，在复发性GBM中显示出有前景的结果。
• 靶向疗法：这些药物旨在针对肿瘤生长和存活所涉及的特定分子或途径（戴维斯，2016年；张伯伦，2006年）。研究人员正在探索针对各种细胞过程的抑制剂（布塔达等人，2024年）。
• 先进的药物递送方法：科学家们正在开发新的方法，利用纳米颗粒或超声等技术，更有效地将药物穿过血脑屏障并直接递送至肿瘤（徐等人，2023年；张等人，2022年；苗等人，2023年）。

这些新型疗法通常在临床试验中进行测试，为患者提供了使用最新潜在治疗方法的机会。

与多形性胶质母细胞瘤共存

除了直接的肿瘤治疗外，支持性护理对于管理症状、副作用以及维持尽可能好的生活质量至关重要。这可能包括用于治疗头痛、癫痫发作或肿胀的药物，以及康复服务和情感支持。

展望未来

治疗多形性胶质母细胞瘤具有挑战性，但情况在不断发展。虽然标准的手术、放疗和替莫唑胺方案仍然是初始治疗的基石，但正在进行的研究正在迅速扩展我们对这种复杂疾病的理解，并推动新的、可能更有效的疗法的开发。临床试验为患者提供了使用这些前沿治疗方法的机会，并为未来取得更好治疗效果的重要研究做出贡献。

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