现有治疗方法与未来疗法：Usher综合征患者的希望

Usher综合征（USH）是导致听力和视力联合丧失的最常见遗传病因，有时还会影响平衡（Castiglione & Möller, 2022; Delmaghani & El-Amraoui, 2022）。它是一种复杂的疾病，存在不同类型（USH1、USH2、USH3），每种类型都由特定基因的变化引起（Castiglione & Möller, 2022; Delmaghani & El-Amraoui, 2022）。这种基因差异会导致症状的严重程度和发病期有所不同（D'Esposito等人, 2025）。

患有Usher综合征会带来独特的挑战，但也有很大的希望。虽然目前还没有治愈方法，但现有的管理策略能有效应对症状，而且令人兴奋的新疗法研究正在迅速推进。

应对Usher综合征中的听力损失

听力损失是Usher综合征的一个显著特征，通常在出生时或幼儿期就已存在（Koenekoop等人, 1993; Umrigar等人, 2017）。幸运的是，已经有成熟的方法来帮助应对这一问题：

• 助听器：对于轻度至中度听力损失的患者，助听器可以放大声音，显著改善日常交流和参与度（Koenekoop等人, 1993）。早期佩戴和言语训练至关重要，对儿童来说尤其如此（Koenekoop等人, 1993）。
• 人工耳蜗：对于重度至非常严重听力损失的患者，特别是USH1型和重度USH2型患者，人工耳蜗可以让他们听到声音。这些设备绕过内耳受损部分，直接刺激听神经。研究表明，人工耳蜗能大幅提高许多Usher综合征患者的生活质量（Delmaghani & El-Amraoui, 2022; D'Esposito等人, 2025）。

定期到听力学家处进行检查很有必要，以确保听力设备佩戴合适，并能提供足够的听觉刺激（Koenekoop等人, 1993）。

应对视力丧失（色素性视网膜炎）

Usher综合征中的渐进性视力丧失是由一种称为色素性视网膜炎（RP）的疾病引起的，它会影响视网膜中的光感细胞（光感受器）（Hamel, 2006; Koenekoop等人, 1993）。这种情况通常始于在弱光下视物困难（夜盲症），然后周边（侧面）视力逐渐丧失，有时被描述为“管状视野”，最终会影响中心视力（Koenekoop等人, 1993）。

目前，还没有能阻止与Usher综合征相关的色素性视网膜炎进展的治疗方法（支持信息）。不过，管理重点在于：

• 处理并发症：定期进行眼科评估至关重要，以便检测和治疗诸如白内障（晶状体混浊）或黄斑水肿（视网膜中心部分肿胀）等并发症，这些并发症会进一步影响视力（Koenekoop等人, 1993; Hamel, 2006）。
• 支持性措施：虽然无法阻止病情进展，但对于RP的一些常规建议包括保护眼睛免受强光照射（Hamel, 2006）。有时也会讨论维生素补充剂的作用，但与一些非综合征形式相比，目前针对Usher相关RP的研究有限。
• 低视力辅助设备与康复：随着视力变化，低视力专家可以提供工具和训练，帮助患者最大限度利用剩余视力，保持生活自理能力。

视力下降需要患者做出适应，支持系统也至关重要。意识到周边视力下降和夜盲症，也能帮助患者避免意外伤害，更安全地在环境中活动（Koenekoop等人, 1993）。

应对平衡问题

某些类型的Usher综合征，特别是USH1型，还会涉及前庭系统问题，这会影响平衡（Castiglione & Möller, 2022）。前庭功能障碍会给行走、跑步和在不平整路面行走等活动带来困难。

平衡问题的管理通常包括：

• 前庭康复：专门设计的物理治疗，帮助大脑补偿内耳平衡缺陷，可以提高稳定性和协调性（Koenekoop等人, 1993）。

新兴疗法的前景

Usher综合征的遗传基础使其成为旨在纠正根本病因的疗法的主要目标（Delmaghani & El-Amraoui, 2022; de Joya等人, 2021）。大量研究正在进行中，有望在未来开发出可能减缓、阻止甚至逆转听力和视力丧失进展的治疗方法。

主要研究领域包括：

• 基因治疗：这种方法旨在将健康的缺陷基因拷贝引入受累细胞（如内耳的毛细胞或视网膜的光感受器），或修改现有基因（Géléoc & El-Amraoui, 2020; Calvet等人, 2018）。研究人员正在探索不同方法，以安全有效地递送这些遗传物质。在动物模型中已观察到有希望的结果，显示听力和平衡有所恢复，但将这些成功转化应用到人类患者身上仍面临挑战（Géléoc & El-Amraoui, 2020）。不同基因会导致不同类型的Usher综合征（如MYO7A、USH2A、CLRN1），这意味着治疗通常需要针对特定基因（Delmaghani & El-Amraoui, 2022; D'Esposito等人, 2025）。
• 基因编辑：正在探索如CRISPR-Cas9等技术，以直接纠正患者自身DNA中的特定突变（支持信息）。
• 反义寡核苷酸：这些小分子可以干扰错误蛋白质的产生，或修改基因的解读方式，有可能纠正某些类型的突变或恢复蛋白质功能（支持信息）。
• 小分子药物：研究人员正在研究能支持Usher蛋白功能或保护感觉细胞不发生退化的药物（支持信息; Delmaghani & El-Amraoui, 2022）。
• 细胞治疗与神经保护：虽然不太直接针对遗传病因，但这些策略旨在保护现有的感觉细胞或替换受损细胞（Hamel, 2006; Delmaghani & El-Amraoui, 2022）。

诊断和基因认知的重要性

准确诊断Usher综合征，包括识别特定的基因突变，变得越来越重要（Bonnet等人, 2016; D'Esposito等人, 2025）。基因检测有助于确诊、确定具体亚型、了解潜在的基因型 - 表型相关性（特定基因变化与症状的关系），对于确定患者是否有资格参与特定基因疗法的临床试验也至关重要（Bonnet等人, 2016; D'Esposito等人, 2025）。早期诊断还能让听力损失得到及时干预，并更好地规划未来的视力需求（Umrigar等人, 2017）。

与Usher综合征和谐共处

应对Usher综合征需要多学科协作。一个由听力学家、眼科医生、遗传学家、物理治疗师和教育工作者组成的专家团队，可以提供全面的护理。与专注于Usher综合征的支持小组和组织建立联系，也能为患者和家庭提供宝贵的资源、信息和社区支持。

正在进行的研究让我们离针对Usher综合征听力和视力丧失根本病因的疗法越来越近。尽管挑战依然存在，但科学界致力于找到有效的治疗方法。

结论

Usher综合征是一种同时影响听力和视力的具有挑战性的疾病。目前的治疗方法，如助听器、人工耳蜗以及眼部并发症的处理，显著改善了Usher综合征患者的生活。随着基因治疗、基因编辑和其他针对遗传病因的新方法的研究迅速推进，未来充满希望。持续的研究，加上全面的临床护理和强大的支持网络，为受Usher综合征影响的患者和家庭带来了越来越多的希望。

参考文献

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Castiglione, A., & Möller, C. (2022). Usher Syndrome. Journal of Clinical Medicine, 11(12), 3467.

de Joya, E. M., Colbert, B. M., Tang, P. C., Lam, B. L., Yang, J., Blanton, S. H., ... & Liu, X. (2021). Usher Syndrome in the Inner Ear: Etiologies and Advances in Gene Therapy. Genes, 12(11), 1744.

Delmaghani, S., & El-Amraoui, A. (2022). The genetic and phenotypic landscapes of Usher syndrome: from disease mechanisms to a new classification. Human Genetics, 141(10), 1543-1571.

D'Esposito, F., Gagliano, G., Gagliano, C., Maniaci, A., Avitabile, A., Giglio, R., ... & Zeppieri, M. (2025). Usher Syndrome: New Insights into Classification, Genotype-Phenotype Correlation, and Management. Ophthalmic Genetics, 1-9.

Fuster-García, C., García-Bohórquez, B., Rodríguez-Muñoz, A., Aller, E., Jaijo, T., Millán, J. M., & García-García, G. (2021). Usher Syndrome: Genetics of a Human Ciliopathy. Genes, 12(9), 1380.

Géléoc, G. G. S. G., & El-Amraoui, A. (2020). Disease mechanisms and gene therapy for Usher syndrome. Hearing Research, 394, 107997.

Hamel, C. (2006). Retinitis pigmentosa. Orphanet Journal of Rare Diseases, 1(1), 40.

Koenekoop, R., Arriaga, M., Trzupek, K. M., & Lentz, J. (1993). Usher Syndrome Type II. In GeneReviews®. University of Washington, Seattle.

Umrigar, A., Musso, A., Mercer, D., Hurley, A., Glausier, C., Bakeer, M., ... & Tsien, F. (2017). Delayed diagnosis of a patient with Usher syndrome 1C in a Louisiana Acadian family highlights the necessity of timely genetic testing for the diagnosis and management of congenital hearing loss. Translational Research in Pediatric, 6(1), 1.

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