监测特发性肺纤维化：关键功能测试与生物标志物的突破

患有特发性肺纤维化（IPF）意味着要面对不确定性。这是一种慢性肺病，会导致肺部瘢痕形成（纤维化），随着时间推移，呼吸会愈发困难。由于IPF具有进行性，了解病情的变化至关重要。定期监测有助于你和医疗团队对治疗和护理做出明智决策。

本文将探讨医生监测IPF进展的主要方法：通过功能测试来评估肺功能以及运动对你的影响，还有通过生物标志物，这一令人兴奋但仍在发展中的领域。

为何监测IPF进展很重要

监测IPF病程至关重要。它能帮助医生：

• 追踪疾病进展速度。
• 评估当前治疗的效果。
• 根据需要调整治疗方案。
• 判断你是否适合参加临床试验或进行肺移植。
• 了解疾病对你日常生活和运动能力的影响。

关键功能测试：测量肺功能和运动能力

功能测试是常用手段，用于观察肺功能以及身体对活动的反应。

肺功能测试（PFTs）

PFTs是一组测试，测量你的呼吸能力以及肺部将氧气输送到身体其他部位的效率。监测IPF最重要的PFT是用力肺活量（FVC）。

• 用力肺活量（FVC）：这项测试测量你深吸气后能用力呼出的空气总量。想象尽可能深吸气，然后尽可能快速用力地通过咬嘴将气全部呼出。随着时间推移，FVC显著下降是IPF进展的关键指标。具体来说，12个月内FVC下降10%或更多，通常被视为明显进展。这一测量非常重要，常被用作评估临床试验中新疗法的主要方式，比如2023年和2024年卢卡·里克尔迪及其同事的研究中，对BI 1015550或锌喷曲星α等药物的研究。比较现有抗纤维化疗法（如尼达尼布和吡非尼酮）的研究，也使用FVC下降来评估它们在减缓疾病进展方面的有效性，正如约翰·S·金及其合著者2024年的研究所显示的。
• 一氧化碳弥散量（DLCO）：该测试测量氧气从肺部进入血液的情况。DLCO也能提供有关疾病进展的有价值信息。在某些特定情况下，比如同时患有气肿（即合并肺纤维化和气肿，CPFE）的患者中，根据安·赵及其同事2024年的研究，DLCO下降可能比单独的FVC下降更能预示预后。

6分钟步行测试（6MWT）

6MWT是一种简单实用的测试，测量你在平坦坚硬地面上6分钟内能够行走的距离。这是评估功能运动能力以及观察身体对活动反应的好方法。

• 测量内容：行走距离（6MWD）是主要结果。测试期间，医护人员还会使用脉搏血氧仪监测你的血氧水平。
• 重要原因：6MWT中的行走距离和血氧水平下降程度（去饱和），都是IPF患者预后的有力预测指标。它提供了PFTs单独无法获取的功能信息。尽管仍需要针对IPF的标准化指南，但该测试在临床实践中广泛应用，也用于临床试验，正如丽莎·H·兰卡斯特2018年，以及A·惠特尼·布朗和史蒂文·D·内森2018年所强调的。
• 测试之外：近期研究还在探究6MWT后血氧饱和度恢复到测试前水平所需的时间。根据梅尔韦·西内姆·奥古兹及其同事2024年的研究，恢复时间越长，与呼吸困难（气短）、疲乏、生活质量下降以及肺动脉高压指标等更严重症状相关。

生物标志物：探寻体内线索

生物标志物是体内可测量的物质，比如血液中的蛋白质，或呼出气体中的分子，它们能指示特定疾病状态或过程。在IPF领域，研究人员积极寻找有助于早期诊断、预测疾病进展或显示治疗效果的生物标志物。

目前，还没有被广泛接受的常规血液测试，能确切诊断IPF或精准预测每个患者的病程。然而，开发可靠且经济实惠的生物标志物测试，是提高医生早期检测IPF能力，以及在研究和日常患者护理中评估治疗效果的首要任务。正如卡塔日娜·巴尔托尔德及其合著者2024年指出的，尽管已研究了许多候选生物标志物，但IPF的单一特异性生物标志物仍难以寻觅。

以下是IPF潜在生物标志物的一些活跃研究领域：

• 胶原蛋白周转标志物：IPF的特征是瘢痕组织过度堆积，主要成分是胶原蛋白。研究人员正在研究血液中反映肺部特定类型（I型和III型）胶原蛋白形成（PRO - C3、PRO - C6）和分解（C1M、C3M、C6M）的标志物。例如，H·耶森及其同事，以及尼尔斯·霍耶及其同事2021年的研究发现，诊断时这些标志物水平升高，与更严重的疾病以及6至12个月内更高的进展或死亡风险相关。这些标志物似乎反映了IPF中发生的细胞外基质（肺的支撑结构）的活跃重塑。有趣的是，一项研究发现这些胶原蛋白周转标志物不受标准抗纤维化疗法影响，表明它们可能提供与FVC不同的关于潜在疾病过程的信息。
• 晚期糖基化终产物受体（RAGE）：RAGE是一种在健康肺部含量较高的蛋白质，尤其在肺泡内壁细胞（I型肺细胞）上，被认为在维持肺部健康方面发挥作用。然而，RAGE也能与损伤和炎症期间释放的各种物质结合，可能导致肺损伤和纤维化。RAGE在IPF中的作用复杂，仍在研究中，一些研究表明它具有保护作用，而其他研究结果则将其与疾病过程联系起来。已发现IPF患者血液中循环的RAGE水平较低与肺功能下降相关。研究人员继续探索RAGE作为潜在生物标志物和新疗法可能靶点的作用，正如蒂莫西·N·珀金斯和蒂姆·D·乌里（2021年），以及山口和宏及其同事（2022年）的综述中所讨论的。一些早期研究甚至表明RAGE可能在纤维化缓解中发挥作用，根据马修·阿莱恩及其合著者（2019年）的研究，尽管这还需要更多研究。
• 其他有前景的生物标志物：生物标志物研究领域广泛。科学家正在研究许多其他潜在指标，包括：
  • 蛋白质组学生物标志物：大规模研究正在识别血液中循环的蛋白质组，这些蛋白质组可能预测IPF患者的生存情况，正如贾斯汀·M·奥尔德姆及其合著者2024年所强调的，他们识别并验证了140种此类蛋白质生物标志物。
  • 影像学生物标志物：正在开发基于计算机的高分辨率CT扫描分析，以提供比单纯视觉评估更客观、可重复的量化疾病程度和预测预后的方法，正如西蒙·L·F·沃尔什2018年的综述所述。
  • 呼吸和痰液中的生物标志物：研究人员也在探索呼出气和黏液（痰液）中的标志物，作为监测IPF的潜在非侵入性方法（巴尔托尔德等人，2024年）。

虽然生物标志物研究正在进行且前景光明，但像FVC和6MWT这样的功能测试，仍然是目前临床实践中监测IPF进展的主要工具。

保持了解并积极参与

定期与肺科医生预约是监测IPF的关键。这些预约通常会包括PFTs，可能还包括6MWT。如果你注意到呼吸、运动能力或整体健康状况有任何变化，要与医生沟通。

IPF研究领域不断发展，生物标志物和监测技术有新的见解不断涌现。保持了解并与医疗团队讨论这些进展，能帮助你在应对IPF的过程中更有掌控感。

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