早发现，救生命：新生儿筛查在囊性纤维化中的关键作用

囊性纤维化（CF）是一种罕见的遗传性疾病，会影响身体多个器官，尤其是肺部和消化系统。它是由 CFTR 基因突变引起的，该基因负责调节细胞内外盐和水的流动。这种基因缺陷会导致浓稠、粘性的黏液产生，这些黏液会堵塞气道、困住细菌，并阻碍吸收营养所需的消化酶。

过去，患有CF的儿童通常在出现明显症状后才被确诊，比如生长发育不良、频繁肺部感染和呼吸困难等。等这些症状变得明显时，可能已经造成了不可逆转的损伤，尤其是对肺部和胰腺。不过，一项重大医学进展极大地改变了CF患者的前景，那就是新生儿筛查（NBS）。

什么是囊性纤维化新生儿筛查？

囊性纤维化新生儿筛查是一项公共卫生项目，在婴儿出生后不久，通常是出生后几天内，对其进行CF检测。这需要采集少量血样，一般是足跟采血，然后分析样本中与CF相关的标志物。

最初的检测通常会测量一种叫做免疫反应性胰蛋白酶原（IRT）的物质水平，CF患儿的IRT水平可能会升高。如果IRT水平较高，就需要进一步检测，通常是进行基因检测以查找 CFTR 基因突变，以及进行汗液检测以测量氯化物水平，来确诊或排除CF。这个过程能在大多数CF患儿出现任何疾病迹象或症状之前，就识别出他们。

通过新生儿筛查早期诊断的关键益处

新生儿筛查的广泛实施彻底改变了囊性纤维化的治疗方式。在出生后几周内尽早发现CF，为干预提供了关键的时机窗口。研究和临床经验表明，通过新生儿筛查早期诊断有诸多显著益处。

预防营养不良，促进生长发育

早期诊断最直接且已明确的益处之一，就是改善营养状况。由于浓稠的黏液会阻碍胰腺酶的作用，CF患儿通常难以消化食物。新生儿筛查能让医生尽早发现这个问题，并立即开始采用胰腺酶替代疗法和营养支持进行治疗。

比如检索结果中提到的威斯康星长期试验等研究，就提供了有力证据，表明早期诊断和积极的营养管理可以预防营养不良和生长发育迟缓。通过筛查早期确诊的婴儿，与因症状而较晚确诊的婴儿相比，在确诊时的身长/身高、体重和头围都明显更好。这些身高和体重上的差异长期存在（Farrell等人，2005年）。研究发现，尽管有新生儿筛查，但较晚确诊的儿童比筛查后及时确诊的儿童更矮（Coffey等人，2017年）。

减少早期呼吸问题和肺部损伤

虽然由于CF治疗的整体改善，研究早期诊断对肺功能的长期影响较为复杂，但通过新生儿筛查早期诊断与减少早期肺部损伤有关（辅助信息）。通过筛查确诊的婴儿，与较晚确诊的婴儿相比，在确诊时胸部X光评分更好（Farrell等人，2005年）。

此外，一项对比了尽管有新生儿筛查但较晚确诊的儿童和早期确诊儿童的研究发现，较晚确诊组在确诊时有更多呼吸系统症状、因呼吸道疾病住院的比例更高，以及感染铜绿假单胞菌（一种常见且棘手的CF肺部感染病菌）的慢性定植率更高（Coffey等人，2017年）。早期发现有助于采取积极的呼吸管理技术和策略，预防或延缓肺部疾病和感染的发病期。

更早获得专业多学科治疗

早期确诊意味着家庭能立即联系专业的囊性纤维化治疗中心。这些中心由多学科专家团队提供全面的治疗，团队成员包括肺科医生、胃肠病医生、注册营养师、呼吸治疗师、社会工作者等（Myer等人，2023年；Dickinson和Collaco，2021年）。

囊性纤维化基金会指南建议，通过新生儿筛查确诊CF的婴儿，应在出生后35天内由CF治疗团队进行诊治，以启动个性化临床管理（辅助信息；Borowitz等人，2009年）。这种早期介入确保婴儿能得到基于循证医学的监测和干预，重点在于维持健康，预防过去导致严重疾病进展的并发症（Borowitz等人，2009年）。

改善整体健康状况，延长寿命

营养状况改善、早期肺部损伤减少，加上从婴儿期就开始的全面治疗，这些综合起来为CF患者带来了更好的整体健康结果。通过新生儿筛查早期诊断，再加上包括高效CFTR调节剂疗法在内的治疗进展，从根本上改变了治疗局面，显著改善了预后（Mall等人，2024年）。

虽然CF仍然是一种会限制生命的疾病，但平均寿命已从20世纪30年代的婴儿期大幅提高，如今在许多国家，患者的中位年龄已超过40岁（Myer等人，2023年；Dickinson和Collaco，2021年；Corriveau等人，2018年）。新生儿筛查被认为是生存率提高的关键因素（Corriveau等人，2018年；Castellani等人，2016年）。

识别CF携带者

一些新生儿筛查方案还有一个额外好处，就是能识别出携带一个 CFTR 突变拷贝但没有患CF的婴儿。虽然主要目标是找出患有CF的婴儿，但识别携带者能为家庭提供有价值的信息，便于未来进行生育规划（Polgreen和Comellas，2022年；Bozdogan等人，2021年）。

新生儿筛查呈阳性后会怎样？

新生儿筛查结果呈阳性并不一定意味着婴儿患有CF。这意味着他们需要进一步检测来确诊。这通常包括汗液检测和基因检测。如果确诊为CF，家庭会在确诊后很快与专业的CF治疗团队会面，根据婴儿的具体需求开始治疗。这次初次就诊和及时开始治疗，对于最大程度发挥早期发现的益处至关重要。

结论

囊性纤维化新生儿筛查是一项至关重要的公共卫生工具，具有显著益处。通过在婴儿出现症状前识别出CF，新生儿筛查能让患儿及时获得专业治疗、早期营养和呼吸干预，最终促进生长发育、减少早期并发症，并改善长期预后。证据很明确：通过新生儿筛查早期发现可以挽救生命，为CF患儿提供尽可能好的开端，帮助他们应对病情，过上更健康、更长寿的生活。

参考文献

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