了解患病风险：亨廷顿病的遗传方式

亨廷顿病（HD）是一种罕见的遗传性脑部疾病，会逐渐影响患者的行动、思考能力和行为。被诊断患有亨廷顿病，或者有家人患病，都会带来许多疑问，特别是关于其他家庭成员的患病风险。对于那些已经患病，或者有患病风险的人来说，了解亨廷顿病在家族中的遗传方式，是至关重要的一步。

本文旨在解释亨廷顿病的遗传基础、遗传方式，以及这对家庭成员意味着什么。

亨廷顿病的病因是什么？

亨廷顿病是由单个基因，即亨廷顿基因（HTT）发生变化或突变引起的。这个基因负责生成一种蛋白质，这种蛋白质是大脑中的神经细胞（神经元）所必需的。

在HTT基因内，有一段特定的DNA序列，称为CAG，会重复多次。在大多数人身上，CAG序列重复的次数相对较少。然而，患有亨廷顿病的人，这段CAG重复序列明显比正常人长。这种扩展的CAG重复序列，会导致产生一种异常的亨廷顿蛋白，这种蛋白无法正常发挥功能，并且对某些脑细胞有毒性，特别是在纹状体等区域（Raymund A C Roos，2010；P McColgan和S J Tabrizi，2018）。

CAG重复序列的长度是关键。虽然确切的阈值可能略有不同，但一般认为CAG重复次数达到36次或更多，就会引发亨廷顿病。通常来说，CAG重复序列越长，症状出现（发病期）的年龄就越早（Raymund A C Roos，2010）。例如，在青少年型亨廷顿病（20岁前发病）的病例中，重复次数往往超过55次（Mayke Oosterloo等人，2024）。

亨廷顿病是如何遗传的？

亨廷顿病遵循常染色体显性遗传模式。这意味着，一个人只要从父母任何一方遗传到一个发生改变的HTT基因拷贝，就有患病风险。

我们大多数基因都遗传到两个拷贝，一个来自母亲，一个来自父亲。如果父母一方患有亨廷顿病，那么他们就有一个正常的HTT基因拷贝，以及一个带有扩展CAG重复序列的改变拷贝。对于他们的每个孩子来说：

这种遗传模式对男孩和女孩都是一样的。如果一个孩子遗传到了正常的基因拷贝，他们就不会患上亨廷顿病，也不会把这个改变的基因传给自己的孩子。

了解遗传早现现象

亨廷顿病的一个显著特征，是一种叫做遗传早现的现象。这指的是，在一个家族中，症状往往会在后代中更早出现，有时病情也会更严重（Garrett Rossi和Joan C Oh，2020）。

遗传早现与CAG重复序列的扩展有关。HTT基因中扩展的CAG重复序列，在从父母传给孩子的过程中，有时会变得更长。与父母相比，这种一代比一代重复次数增加的情况，往往会导致孩子发病年龄更早（Mayke Oosterloo等人，2024）。

当改变的基因从父亲那里遗传（父系遗传）时，遗传早现现象尤为明显。研究表明，CAG重复序列在通过男性生殖细胞传递时，更有可能显著扩展，这使得父系遗传中的遗传早现现象，比母系遗传更为显著（Anastasia Vishnevetsky等人，2022）。

基因检测与遗传咨询

对于有亨廷顿病家族史但没有症状的人，可以进行预测性基因检测，来确定他们是否遗传到了扩展的CAG重复序列（Nicholas S Caron等人，1993）。这种检测通常通过采集血样进行。

对于已经出现疑似亨廷顿病症状的人，诊断性基因检测可以通过识别扩展的CAG重复序列，来确诊疾病（Thomas B Stoker等人，2022）。

亨廷顿病的基因检测，尤其是预测性检测，是一个非常个人化的决定，具有重大影响。强烈建议考虑检测的人，在检测前后都接受全面的遗传咨询。遗传咨询师可以提供关于疾病、遗传模式、检测过程、可能结果的信息，并帮助人们探讨了解自身基因状况，对情感和社会层面的影响（Martha A Nance，2017）。一般不建议18岁以下无症状的人进行预测性检测（Nicholas S Caron等人，1993）。

生育选择

对于受亨廷顿病影响并计划生育的家庭，有几种生育选择可以降低将改变基因传给后代的风险。这些选择包括：

关于这些选择的决策可能很复杂，而且在情感上也具有挑战性。遗传咨询对于探讨可选择的方案及其影响至关重要（Neil Fahy等人，2023）。

结论

对于个人和家庭来说，了解亨廷顿病的遗传风险和遗传模式，是应对这种疾病的关键部分。亨廷顿病是一种常染色体显性遗传病，由HTT基因中CAG重复序列的扩展引起，通常情况下，患病父母的孩子有50%的患病风险。遗传早现现象在父系遗传中往往更为明显，可能导致年轻一代发病更早。基因检测和遗传咨询为诊断和风险评估提供了有价值的工具，并且在计划生育方面也有相应的生育选择。对于那些面临亨廷顿病遗传复杂性的人来说，家庭内部的开放沟通，以及来自医疗专业人员和患者组织的支持，是必不可少的资源。

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