尽早发现努南综合征：为何及时诊断对您的孩子至关重要

得知孩子的诊断结果，可能是一个关键的时刻，既带来挑战，也让情况变得明朗。对于那些可能面临像努南综合征（NS）这种罕见遗传病的家庭来说，了解尽早识别的重要性，是为孩子争取到最佳治疗和预后的关键。

努南综合征在每1000至2500个活产婴儿中约有1例发病，是较为常见的遗传病之一。这种疾病从孩子出生时就存在，不过其特征可能很细微，且会随着时间变化。虽然大多数情况下，它以显性遗传模式传递，也就是说只需父母一方携带基因变异，但很多病例是孩子自发产生的（Roberts，1993；Zenker等人，2022）。

努南综合征的个体差异很大，没有两个患者是完全一样的。该综合征会影响身体的多个部位，症状严重程度从非常轻微到较为显著都有（Zenker等人，2022）。对家庭来说，尽早识别出这些迹象，是获得正确支持的第一步。

什么是努南综合征？

努南综合征是一种遗传病，由特定基因的变化（突变）引起，这些基因在细胞生长和发育过程中发挥作用。这些基因属于一个名为RAS/MAPK通路的途径（Romano等人，2010；Turner，2014）。当这条通路无法正常运作时，就会导致努南综合征中出现各种不同的特征。

随着对PTPN11、SOS1、RAF1等基因检测技术的发展，其遗传基础越来越清晰，但诊断通常从识别与该综合征相关的特定身体特征和健康问题开始（Romano等人，2010；Athota等人，2020）。

识别症状：关键临床特征

努南综合征的特征差异很大，并且可能随着年龄增长变得更明显或不那么明显。医疗人员会综合寻找这些症状，通常称为“表型”。常见特征包括：

• 特殊面部特征：这往往是最初的线索，不过会随时间变化。可能包括眼距过宽（hypertelorism），伴有眼睑下斜（下斜睑裂）、上睑下垂（ptosis）、低位或旋转的耳朵、短颈以及独特的面部形状（Roberts，1993；van der Burgt，2007；Romano等人，2010）。
• 身材矮小：许多努南综合征患儿比同龄人矮，尽管出生时身长通常正常（Roberts，1993；van der Burgt，2007）。生长可能缓慢，成年后的最终身高往往处于正常范围的较低水平。
• 先天性心脏缺陷：心脏问题在努南综合征患者中非常常见，50%至80%的患者会受到影响。最常见的问题是肺动脉瓣狭窄（控制血液流向肺部的瓣膜变窄）和肥厚型心肌病（心肌增厚）。也可能出现其他缺陷，如间隔缺损（心脏有孔）（Roberts，1993；van der Burgt，2007；Romano等人，2010）。
• 发育迟缓：多达四分之一的患者会出现一定程度的发育迟缓或学习障碍。语言障碍也更为常见（Roberts，1993）。
• 胸廓形状异常：可能包括漏斗胸（pectus excavatum）或鸡胸（pectus carinatum）（Roberts，1993；Athota等人，2020）。
• 其他潜在特征：
  • 宽颈或蹼颈（webbed neck）（Roberts，1993）。
  • 男性隐睾（cryptorchidism）（Roberts，1993；Athota等人，2020）。
  • 出血倾向或凝血缺陷（Roberts，1993；van der Burgt，2007）。
  • 淋巴系统问题（淋巴发育异常），可能导致肿胀（Roberts，1993）。
  • 喂养困难，尤其是在婴儿期（van der Burgt，2007；Onesimo等人，2022）。
  • 眼部异常（斜视strabismus、上睑下垂ptosis）和听力损失（Roberts，1993；van der Burgt，2007；Yang等人，2022；Blumenthal等人，2022）。
  • 骨骼异常（Zenker等人，2022）。

要记住，孩子不一定要具备所有这些特征才是努南综合征。

尽早识别为何重要

尽早识别努南综合征至关重要，因为这能开启及时的医学评估和干预，显著改善孩子一生的健康和发育状况（Zenker等人，2022）。

当怀疑孩子有努南综合征时，医生甚至在基因检测确认之前，就可以开始筛查相关的健康问题。

• 心脏健康：由于心脏缺陷常见且可能严重，早期心脏评估必不可少。尽早识别和处理心脏问题，能预防并发症，改善长期心脏健康（Roberts，1993）。建议在整个儿童时期直至成年，都要定期进行心脏监测（Roberts，1993）。
• 生长发育：及时识别可以监测生长情况，处理身材矮小问题，如果合适，可能通过生长激素治疗来改善（Roberts，1993）。发育迟缓和学习差异能被早期发现，从而让孩子获得早期干预项目、言语治疗、物理治疗以及个性化教育计划（Roberts，1993；van der Burgt，2007）。研究强调了解决特定认知方面问题的重要性，比如可能受到影响的再认记忆（Costanzo等人，2021）。
• 喂养和营养支持：喂养困难很常见，尤其是在婴儿期。早期评估和处理可以防止生长延迟，提高舒适度。在某些情况下，可能需要人工肠内营养，及时干预至关重要（Onesimo等人，2022）。
• 视力和听力：眼睛和耳朵的问题，包括角膜病变（角膜问题）、斜视和听力损失，会影响学习和发育。定期评估能早期发现并治疗，这有助于延缓角膜病变等问题的进展，改善听力损失的预后，可能通过人工耳蜗植入等干预措施来实现（van der Burgt，2007；Yang等人，2022；Blumenthal等人，2022）。
• 其他健康问题：早期诊断促使对其他潜在问题进行筛查，如出血性疾病、肾脏问题，以及在罕见情况下的某些恶性肿瘤，以便进行积极管理（Roberts，1993）。

正如Zenker及其同事（2022）所指出的，早期准确诊断对于个性化管理以及优化发育和长期预后很重要。相反，诊断延迟可能导致错过早期处理相关并发症的机会（支持信息）。

诊断过程及其挑战

诊断努南综合征通常包括以下几个方面：

1. 临床评估：医生，通常是儿科医生或遗传学家，检查孩子是否有特征性的身体特征。
2. 病史采集：收集孩子的健康问题和家族史信息很重要。
3. 基因检测：分子基因检测可以识别已知导致努南综合征的基因之一中的致病性变异。这为许多（但不是所有）患者提供了明确的诊断（Roberts，1993；Turner，2014）。

然而，诊断可能具有挑战性。症状的多样性意味着症状轻微的患者可能多年都未被诊断出来，有时直到家族中出生了症状更明显的孩子才被发现（Zenker等人，2022；Turner，2014）。部分医疗人员对此病认识不足，也可能导致诊断延迟（Zenker等人，2022）。目前正在探索新技术，比如使用先进网络的自动面部识别技术，以提高筛查和诊断率（Yang等人，2021）。

多学科团队的力量

一旦确诊努南综合征，护理通常需要一个根据孩子个体需求组建的专家团队。这种多学科方法可能涉及：

• 心脏病专家
• 内分泌专家（针对生长问题）
• 发育儿科医生或神经科医生
• 言语和语言病理学家
• 物理治疗师和职业治疗师
• 听力学家
• 眼科医生
• 血液学家（针对出血问题）
• 遗传学家和遗传咨询师

这种协调护理确保综合征的各个方面都能得到有效监测和管理，为孩子和家庭提供一生尽可能好的支持（Zenker等人，2022；Romano等人，2010；Blumenthal等人，2022）。

结论

尽早发现努南综合征，是确保孩子获得及时、全面护理的关键一步。虽然面对诊断可能会感到不知所措，但早期识别让家庭和医疗人员能够积极应对潜在健康问题，支持孩子发育，并优化终身预后。提高家庭和医疗专业人员的认识，是早期诊断和更好管理努南综合征患者的关键。通过了解及时干预的重要性，家庭可以更有信心为孩子的健康和福祉进行积极争取。

参考文献

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