了解遗传方式：基因如何影响视网膜色素变性的病情发展

视网膜色素变性（RP）是一类遗传性眼病，会导致进行性视力丧失。如果你或你爱的人被诊断患有RP，你就会知道它会影响视网膜（眼睛后部的组织）中的感光细胞，进而引发如夜间视物困难、周边（侧面）视力逐渐丧失等症状。

虽然RP对许多人的影响类似，但每个人的患病历程可能不同。影响RP病情发展（即预后）的一个最重要因素，是它在家族中的遗传方式，也就是所谓的遗传模式。了解这种模式，有助于你知晓未来可能出现的情况，也能帮助患者家庭在健康和未来规划方面做出明智的决策。

视网膜色素变性的基因状况

RP由特定基因的改变，即突变引起。这些基因包含视网膜正常运作所需的指令。科学家们已经确定，大量基因与非综合征型RP相关，其中已知有超过70种基因会引发这种疾病（Tsang和Sharma，2018）。

具体涉及的基因和突变类型决定了遗传模式。RP中常见的主要模式有：

• 常染色体显性（AD）RP
• 常染色体隐性（AR）RP
• X连锁（XL）RP

也有一些病例被归类为单纯型，即家族中只有一人患病，且无已知家族病史。这些情况有时可能是由新发突变（新生变异）导致的，这种突变首次出现在该个体中（Martin-Merida等人，2019）。

这些模式的患病率各不相同。研究表明，在非综合征型病例中，常染色体显性形式约占15 - 25%，常染色体隐性形式占5 - 20%，X连锁形式占5 - 15%，而单纯型病例最为常见，占40 - 50%（Tsang和Sharma，2018）。不过，即使在散发的病例中，很大一部分也可以通过已确定的显性或X连锁变异来解释，其中许多是新生变异（Martin-Merida等人，2019）。

遗传模式如何影响RP的预后

RP的遗传方式为判断症状可能开始的典型年龄（发病期）以及视力丧失的进展速度，提供了重要线索。虽然个体之间总是存在差异，但每种模式都有一般趋势。

X连锁视网膜色素变性（XLRP）

• 遗传方式：XLRP基因位于X染色体上。男性有一条X染色体和一条Y染色体，而女性有两条X染色体。如果男性在其唯一的X染色体上继承了一个突变基因，就会患病。而继承了一条突变X染色体的女性通常是携带者，可能症状较轻或根本没有症状，但她们可以将该基因遗传给孩子。
• 典型预后：在主要的遗传模式中，XLRP通常与最差的预后相关（支持信息）。症状往往在较早的发病年龄出现，有时在儿童时期就会出现（Colombo等人，2021）。与其他形式相比，视力丧失的进展往往更快、更严重。像RPGR这样的基因经常与XLRP有关（Hamel，2007；Schlottmann等人，2023）。

常染色体隐性视网膜色素变性（ARRP）

• 遗传方式：常染色体基因不在性染色体（X或Y）上。在ARRP中，一个人必须从父母双方各继承两个突变基因拷贝才会患病。仅携带一个突变基因拷贝的父母通常是无症状携带者。
• 典型预后：就预后而言，ARRP通常属于中等范畴（支持信息）。发病年龄通常比XLRP晚（Colombo等人，2021）。进展速度可能因涉及的具体基因而异，但通常比XLRP慢。与ARRP相关的常见基因包括USH2A和ABCA4（Koyanagi等人，2019；Schlottmann等人，2023）。

常染色体显性视网膜色素变性（ADRP）

• 遗传方式：在ADRP中，一个人只需从父母一方继承一个突变基因拷贝就会患病。这意味着通常情况下，患病者有一位患病的父母。
• 典型预后：ADRP的表现差异最大（支持信息）。虽然有些家庭可能会经历严重的视力丧失，但与XLRP以及ARRP相比，这种模式总体上通常与更好的预后相关（支持信息）。发病年龄差异很大，有时甚至在同一个家庭中也有所不同，但平均发病年龄通常比XLRP晚（Colombo等人，2021）。像RHO和PRPF31这样的基因是导致ADRP的基因例子（Koyanagi等人，2019）。

单纯型病例

• 发生方式：在单纯型病例中，没有已知的RP家族病史。这可能是由于常染色体隐性遗传，父母是无症状携带者；也可能是显性或X连锁基因中的新（新生）突变，发生在患病个体中。
• 典型预后：单纯型病例的预后差异很大，因为潜在的遗传原因可能是任何一种模式（通过新生突变导致的AR、AD或XL）。在这些病例中，基因检测尤为重要，它可以确定具体的遗传原因，了解潜在的预后以及对后代的风险（Gao等人，2019）。

变异性及模式之外的因素

重要的是要记住，这些只是一般趋势。即使在相同的遗传模式中，RP进展的严重程度和速度也可能有很大差异。这种变异性可能受到以下因素影响：

• 涉及的具体基因：相同遗传模式中的不同基因可能导致不同的结果。
• 具体的突变：即使在同一基因内，不同的突变对蛋白质功能和疾病严重程度也可能有不同的影响。
• 其他遗传因素：其他基因可能会对疾病进程产生微妙影响。
• 环境和生活方式因素：虽然人们对这些因素的了解不如对基因的了解多，但它们也可能发挥作用。

例如，典型的RP是一种杆锥体营养不良（首先影响夜间视力和周边视力），但某些基因形式可能表现为视锥 - 视杆细胞营养不良（首先影响中心视力和色觉），这种情况有时病程进展可能更快（Hamel，2006；Hamel，2007）。

基因检测和遗传咨询的价值

鉴于RP的复杂性和变异性，基因检测和遗传咨询对患者及其家庭来说是非常宝贵的资源。

• 基因检测：有助于确定导致个体患RP的具体基因和突变。这不仅可以确诊病情，确定精确的遗传模式，还能揭示关于这种疾病的新信息，即使在临床诊断明确的病例中也是如此（Gao等人，2019）。
• 遗传咨询：遗传咨询师可以解释检测结果，根据已确定的基因和遗传模式讨论对个体预后的影响，并阐明其他家庭成员（包括子女和兄弟姐妹）的患病风险。他们可以帮助患者家庭了解将这种疾病遗传给后代的概率，并讨论计划生育的选择。对于RP患者，始终建议进行遗传咨询（Hamel，2006）。

了解遗传病因对于获得新兴治疗方法（如基因疗法）也越来越重要，因为这些疗法通常针对特定基因（Hamel，2006；Nguyen等人，2023）。

与RP共存：支持与希望

虽然目前对大多数患者来说，还没有能够阻止RP进展的治愈方法，但了解其遗传基础可以让患者和家属更清楚病情，增强应对信心。目前的治疗主要集中在支持性护理上，如使用低视力辅助设备、保护眼睛免受阳光照射，以及治疗白内障或黄斑水肿等并发症（Hamel，2006）。

包括基因疗法、神经保护和视网膜假体在内的新疗法研究正在进行中，为未来带来了希望（Hamel，2006；Nguyen等人，2023）。随着这些治疗方法的发展，了解RP的具体遗传病因对于确定治疗资格和获得个性化治疗至关重要。

总之，视网膜色素变性的遗传模式对其典型发病期和病情进展有显著影响。X连锁形式往往病情更严重，发病更早；常染色体隐性形式预后中等；常染色体显性形式差异很大，但通常预后较好。基因检测和遗传咨询是了解具体遗传病因、洞悉预后情况以及应对RP复杂状况的重要工具。

参考文献

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Gao, F. J., Li, J. K., Chen, H., Hu, F. Y., Zhang, S. H., Qi, Y. H., ... & Wu, J. H. (2019). Genetic and Clinical Findings in a Large Cohort of Chinese Patients with Suspected Retinitis Pigmentosa. Translational Vision Science & Technology, 8(6), 2.

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Tsang, S. H., & Sharma, T. (2018). Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa. Advances in Experimental Medicine and Biology, 1085, 129–131.

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