未经治疗的苯丙酮尿症对终身的影响：家人们需要了解的事

苯丙酮尿症（简称PKU）是一种罕见的基因疾病，它会影响人体对苯丙氨酸的代谢。苯丙氨酸是一种氨基酸，也就是构成蛋白质的基本单位，几乎所有食物中都有。患有苯丙酮尿症的人，体内分解苯丙氨酸所需的一种酶无法正常工作，这就导致苯丙氨酸在血液和大脑中积聚。

多亏了新生儿筛查项目，苯丙酮尿症通常在婴儿出生后不久就能被发现，这样一来就能尽早开始治疗，避免最严重的后果。不过，了解未经治疗的苯丙酮尿症会产生什么后果，对于认识终身管理这种疾病的重要性至关重要。未经治疗或控制不佳的苯丙酮尿症，会对健康和发育造成重大且持久的影响。

未经治疗的苯丙酮尿症如何影响大脑和发育

未经治疗的苯丙酮尿症最主要的问题，就是高浓度苯丙氨酸对发育中的大脑产生毒性作用。瓦伦蒂娜·罗韦利和尼古拉·隆戈在2023年发表的一篇综述等研究，详细阐述了苯丙氨酸的积聚在人生命的不同阶段如何影响大脑。

• 生命早期（婴儿期和儿童期）： 在这些关键的年份里，高浓度的苯丙氨酸会严重干扰大脑发育，可能导致严重的智力障碍、发育迟缓，甚至癫痫发作。虽然苯丙氨酸损害大脑的确切方式仍在研究中，但已知它会干扰脑细胞之间连接的形成（突触发生）。
• 儿童晚期和青少年时期： 即使避免了早期最严重的损伤（比如通过晚诊断但进行了一些治疗），苯丙氨酸水平升高仍然会引发问题，可能包括像多动症这样的神经问题、语言发育迟缓，以及智商下降。
• 成年期： 虽然大脑发育得较为成熟，但成年人苯丙氨酸水平过高，会影响执行功能（比如规划、解决问题和做决策等技能）和情绪。

辅助信息强调，未经治疗的苯丙酮尿症会导致严重的智力障碍、行为问题、精神障碍以及神经损伤。长期影响包括发育迟缓，以及由于认知功能损害导致的社交障碍。

具体的长期后果

除了智力障碍，未经治疗或控制不佳的苯丙酮尿症，在人的一生中还会以各种方式表现出来：

• 认知功能损害： 学习、记忆、注意力和解决问题困难很常见。研究表明，即使是患有轻度高苯丙氨酸血症（水平略高，但未达到苯丙酮尿症水平）且未接受治疗的人，也可能出现精细运动技能受损，这意味着即使是中度偏高的水平也会产生负面影响（穆格·伊尔古伊及其同事，2024年）。
• 行为和精神问题： 这些问题可能包括多动症、焦虑、抑郁、恐惧症，以及严重的行为问题。
• 神经问题： 可能会出现癫痫发作、震颤，以及其他运动困难。大脑中帮助传递信号的白质也可能受损。
• 生长问题： 法特玛·伊尔加兹及其同事在2019年进行的一项系统评价和荟萃分析表明，即使接受饮食治疗，患有苯丙酮尿症的儿童与同龄人相比，身高可能更矮，体重也可能更轻，这表明控制苯丙酮尿症对生长发育来说颇具挑战。未经治疗的人可能会面临更严峻的发育挑战。

虽然严重的智力障碍是未经治疗的苯丙酮尿症的一个标志，但达妮克·范·弗利特及其同事在2019年对未经治疗或诊断较晚但未出现严重智力障碍的苯丙酮尿症患者进行了研究。这些病例很罕见，说明结果可能存在差异，但这些人仍然经常面临其他神经、心理和行为问题。这进一步证明，高浓度苯丙氨酸会以多种方式对大脑产生毒性，即使并非每个人都会出现所有症状。

治疗的重要性

好消息是，通过及时、持续的治疗，未经治疗的苯丙酮尿症带来的严重后果在很大程度上是可以预防的。正如辅助信息所强调的，及时干预对于降低这些风险、支持正常发育至关重要。

传统上，苯丙酮尿症管理的基石是严格的低苯丙氨酸饮食，并补充一种特殊的蛋白质替代品，这种替代品能在不摄入苯丙氨酸的情况下提供必需的氨基酸。这种方法已经使用了60多年，如果始终坚持，是有效果的（胡里奥·塞萨尔·罗查和安妮塔·麦克唐纳，2016年）。新生儿筛查使得这种饮食能尽早开始，这是一个具有革命性的进步，源于父母和科学家为防止严重发育迟缓所做的不懈努力（R·罗德尼·豪厄尔，2021年）。

对于一些患者，特别是症状较轻的患者，一种名为沙丙蝶呤（科望）的药物可以帮助有缺陷的酶更好地发挥作用。最近，像培化酶（帕林齐克）这样的酶替代疗法，也已面向符合条件的成年患者推出，它能帮助人体分解苯丙氨酸。珍妮特·托马斯和PRISM研究团队在2018年详细介绍的PRISM研究等临床试验表明，培化酶能显著降低成人血液中的苯丙氨酸水平，并改善神经精神方面的状况。

终身管理是关键

虽然早期治疗可以预防最具破坏性的影响，但管理苯丙酮尿症是一项终身的任务。坚持饮食治疗可能很有挑战性，特别是对于青少年和成年人来说（胡里奥·塞萨尔·罗查及其同事，2023年）。即使是早期接受过治疗的人，在日后的生活中也可能面临一些轻微的认知或心理挑战（爱丽丝·C·博尔热斯及其同事，2022年）。在一生中将血液中的苯丙氨酸水平维持在推荐的目标范围内，对于优化长期健康和认知功能至关重要。

此外，管理苯丙酮尿症不仅仅涉及饮食和药物。定期监测血液中的苯丙氨酸水平、营养状况，以及持续进行发育和心理评估，都非常重要。

结论

未经治疗的苯丙酮尿症对大脑发育和长期健康构成重大威胁，会导致一系列严重的智力、神经和行为方面的挑战。这些严重后果凸显了新生儿筛查以及及时、持续治疗的关键重要性。虽然终身管理苯丙酮尿症需要付出努力，但坚持治疗方案——包括饮食限制、蛋白质替代品，以及可能的药物治疗——为苯丙酮尿症患者过上完整、健康的生活提供了最佳机会，能避免病情未经治疗时出现的严重影响。家人们在帮助苯丙酮尿症患者管理病情、确保实现最佳长期结果方面，发挥着至关重要的作用。

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