早发现亨廷顿病：家属应了解的症状

亨廷顿病（HD）是一种复杂的遗传性脑部疾病，会严重影响患者及其家人的生活。虽然在疾病发展后期，显著的不自主运动是其典型特征，但早期症状可能很轻微，常常表现为思维、情绪和行为的改变，以及一些轻微的身体症状。识别这些早期症状，对于及时诊断、获取支持和规划未来至关重要。

本文旨在帮助患者家属了解亨廷顿病早期可能出现的症状，涵盖症状通常出现的关键领域。

什么是亨廷顿病？

亨廷顿病是一种进行性神经退行性疾病，意味着随着时间推移，它会导致大脑中的神经细胞受损。它由基因突变引起，即亨廷顿基因中4号染色体上的一段DNA序列发生扩增。这种突变会从父母遗传给子女，任何遗传到扩增基因的人最终都会患病。虽然从出生时基因就已存在，但症状通常在成年后出现，大多在30至50岁之间（McColgan & Tabrizi，2018；Roos，2010）。一种罕见类型，称为青少年型亨廷顿病（JHD），则在20岁前发病（Oosterloo等人，2024）。

早期识别为何重要

识别HD的最初症状具有挑战性，因为这些症状往往很轻微，可能被误认为是其他疾病，或仅仅被当作性格变化。然而，识别这些早期迹象至关重要。早期诊断能让患者和家属：

• 更快获得医疗护理和对症治疗。
• 联系支持小组，以及求助治疗师、社工和理财规划师等资源。
• 就健康、计划生育和未来护理等方面做出重要决策。
• 参与旨在寻找减缓或阻止疾病进展疗法的临床试验。

亨廷顿病早期症状的三个主要方面

亨廷顿病早期症状通常分为三大类：运动症状、认知变化和行为/精神变化。这些症状不一定按特定顺序出现，而且每个人的症状组合和严重程度差异很大。

1. 轻微的运动症状

虽然被称为舞蹈样运动的不自主抽搐动作是HD后期的标志，但早期运动症状往往不那么明显。家属可能会注意到：

• 轻微的坐立不安或烦躁：一些不符合平常习惯的、微小的不自主运动。这些轻微的运动障碍是早期症状之一（辅助信息）。
• 笨拙或协调困难：更容易掉落东西、绊倒，或者在完成需要精细运动技能的任务时遇到麻烦。
• 平衡问题：不稳定，尤其是在行走或站立时。
• 言语或吞咽困难：尽管这些症状通常在后期更明显，但早期也可能出现细微变化。
• 肌肉僵硬或动作迟缓：在青少年型HD和一些成年病例中，运动症状可能更多表现为强直和动作缓慢（帕金森症），而非舞蹈样运动。欧洲亨廷顿病网络儿科工作组等专家指出，强直和肌张力障碍（持续的肌肉收缩）是青少年型HD常见的早期运动症状，在年幼孩子中尤其如此（Oosterloo等人，2024）。研究表明，在HD早期以帕金森症为主的表现，可能与更严重的认知和精神问题相关（Julayanont、Heilman和McFarland，2020）。

运动症状通常先从手部、脚部或手指（远端肢体）开始，之后可能蔓延到身体其他部位，包括面部肌肉（辅助信息）。

2. 认知变化

思维和认知能力的变化是HD早期的重要表现，有时可能在运动症状之前出现。这些问题通常不只是记忆回忆方面的，更多是执行功能和信息处理方面的。早期认知症状可能包括：

• 规划、组织或任务优先级安排困难：在管理日常活动或做决策时遇到麻烦。
• 灵活思维问题：难以在不同任务间切换或适应新情况。
• 思维或处理速度减慢：理解信息或回答问题需要更长时间。研究表明，HD早期大脑电活动的变化与处理速度问题相关（Davis等人，2023）。
• 注意力和专注力问题：容易分心或难以集中注意力。
• 言语流畅性问题：难以找到合适的词汇或说话不顺畅。研究显示，某些治疗能改善HD早期患者的言语流畅性（Molnar等人，2022）。

这些认知变化会影响工作表现、学业以及处理个人事务的能力。

3. 行为和精神变化

情绪和行为变化在亨廷顿病早期非常常见，对家属来说，应对这些变化可能特别具有挑战性。通常，这些是最先被注意到的症状，有时比运动症状早几年出现（Molnar等人，2022）。研究强调，神经精神症状会显著影响HD早期患者的功能状态和日常活动（Gibson等人，2022；Ruiz-Idiago、Pomarol-Clotet和Salvador，2023）。

早期行为和精神症状可能包括：

• 抑郁：持续悲伤、失去兴趣、感到疲乏、睡眠或食欲改变。HD早期经常出现抑郁症状（Gibson等人，2022；Ruiz-Idiago、Pomarol-Clotet和Salvador，2023）。
• 易激惹和攻击性：更容易沮丧、脾气暴躁或情绪爆发。研究表明，HD发病越早，出现攻击性行为的可能性越高，并且随着舞蹈样运动严重程度的增加，易激惹情绪也会加剧（Ruiz-Idiago、Pomarol-Clotet和Salvador，2023）。有报道称，HD患者，特别是有精神症状的年轻成年男性，会出现包括身体暴力在内的违法行为（McDonell等人，2021）。
• 情感淡漠：缺乏动力、漠不关心，对以前喜欢的活动失去兴趣。情感淡漠与HD早期功能能力下降密切相关（Ruiz-Idiago、Pomarol-Clotet和Salvador，2023）。
• 焦虑：过度担忧、紧张或惊恐发作（急性焦虑发作）。
• 强迫行为（OCD）：重复性的想法或行为。
• 情绪波动：情绪状态快速且不可预测地变化。
• 在某些情况下，出现精神病症状：幻觉或妄想，不过在早期阶段，这些症状比其他症状少见。

这些行为变化可能让人难以理解和应对，常常导致社交退缩，给人际关系带来压力（Gibson等人，2022）。

青少年型亨廷顿病（JHD）的早期症状

青少年型HD很罕见，约占HD病例的5 - 10%，在20岁前发病。其早期症状与成人发病型HD有所不同。运动症状通常从强直、动作迟缓以及肌张力障碍开始，而非舞蹈样运动。早期症状常常涉及在学校表现出来的认知和行为问题，比如：

• 学习困难：学业成绩下降是常见的早期指标（Roos，2010；Oosterloo等人，2024）。
• 学校行为问题：行为、注意力或社交互动方面的改变（辅助信息）。这些有时可能与多动症或孤独症谱系障碍等疾病混淆，可能导致诊断延误（Oosterloo等人，2024）。
• 言语困难：发音或流畅性问题（Oosterloo等人，2024）。
• 青少年型HD其他可能的早期症状：癫痫发作、共济失调（缺乏协调性）和痉挛（肌肉紧绷）也可能出现（Oosterloo等人，2024）。

青少年型HD通常比成人发病型HD进展更快，并且通常与基因中更大的CAG重复扩增有关（Roos，2010；Oosterloo等人，2024）。

如果注意到潜在早期症状该怎么办

如果你发现自己或家人身上出现了这些细微变化，特别是家族中有已知的亨廷顿病病史，务必咨询医生。描述你观察到的在运动控制、思维和行为方面的具体变化。

医生会进行身体和神经系统检查，可能会将患者转诊给神经科医生或专门的HD诊所。基因检测可以明确确认一个人是否携带亨廷顿病基因扩增。强烈建议在检测前后进行遗传咨询，以讨论相关影响。

结论

要在亨廷顿病的最早阶段发现它，需要关注运动、认知和行为领域的细微变化。虽然这些症状多种多样，有时还会与其他疾病重叠，但提高意识是第一步。如果你有疑虑，特别是家族有HD病史，向医疗专业人员寻求建议是你能采取的最重要行动。早期诊断为获得必要支持、规划和管理策略打开大门，帮助家属应对这种疾病的复杂性。

参考文献

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• Gibson, J. S., Rhoten, B. A., Ridner, S. H., & Claassen, D. O. (2022). Perceived Effects of Neuropsychiatric Symptoms on Functional Status in Early-stage Huntington Disease. Journal of Neuroscience Nursing, 54(5), 203–209.
• Julayanont, P., Heilman, K. M., & McFarland, N. R. (2020). Early-Motor Phenotype Relates to Neuropsychiatric and Cognitive Disorders in Huntington's Disease. Movement Disorders, 35(12), 2283–2290.
• McColgan, P., & Tabrizi, S. J. (2018). Huntington's disease: a clinical review. European Journal of Neurology, 25(1), 24–34.
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• Roos, R. A. C. (2010). Huntington's disease: a clinical review. Orphanet Journal of Rare Diseases, 5(1), 40.
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• Snowden, J. S. (2017). The Neuropsychology of Huntington's Disease. In S. J. Tabrizi & M. Orth (Eds.), Huntington's Disease (pp. 1–10). Springer International Publishing.

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