减缓瘢痕形成：吡非尼酮和尼达尼布如何助力特发性肺纤维化的治疗

特发性肺纤维化（IPF）是一种严重的慢性肺病，会导致肺部瘢痕形成（纤维化）。这种瘢痕会随着时间推移而加重，让人呼吸越来越困难。目前IPF还无法治愈，但在对它的认识和治疗方面，已经取得了重大进展。多年来，治疗选择一直有限，但两种特定药物——吡非尼酮和尼达尼布的获批，成为了帮助IPF患者的一个转折点。

这些药物被称为抗纤维化疗法。可以把它们看作是减缓肺部瘢痕组织形成过程的药剂。虽然它们无法逆转已经形成的瘢痕，但可以帮助患者更长时间地维持肺功能，并有可能提高生活质量。

了解抗纤维化疗法在IPF中的作用

IPF的特征是瘢痕组织过度积聚，这破坏了肺部的正常结构和功能。这个过程由涉及各种细胞和信号分子的复杂生物途径驱动。抗纤维化药物针对这些关键途径中的一部分，以减少产生瘢痕组织的细胞的活性。

使用这些药物的目的，是减缓肺功能下降的速度。这通常通过一项名为用力肺活量（FVC）的测试来衡量，该测试测量的是一个人在深吸气后用力呼出的空气量。FVC下降速度较慢，表明疾病进展正在减缓。

目前有两种主要的抗纤维化疗法获批用于IPF的治疗：吡非尼酮和尼达尼布。临床试验表明，这两种药物都有助于减缓疾病进展。

吡非尼酮：努力减少瘢痕产生

吡非尼酮是一种口服药物，通过多种方式减少瘢痕组织的形成。它的关键作用之一，是抑制一种名为转化生长因子-β（TGF-β）的分子的活性，该分子在促进纤维化方面发挥着重要作用。通过减少瘢痕组织的主要成分——胶原蛋白的产生，吡非尼酮有助于减缓瘢痕形成过程。

3期临床试验，如CAPACITY和ASCEND试验，证明吡非尼酮能减缓IPF患者FVC的下降速度 。这意味着，随着时间推移，服用吡非尼酮的患者与未服用该药物的患者相比，肺功能丧失更少。

和所有药物一样，吡非尼酮也可能有副作用。常见副作用包括：

由于吡非尼酮会影响肝脏，在服用这种药物期间，需要使用谷丙转氨酶/谷草转氨酶（ALT/AST）和胆红素等检测方法，定期监测肝功能 。医生会安排这些检查，以确保药物对你来说是安全的。

研究人员也在探索吡非尼酮的不同给药方式，包括吸入溶液，与口服形式相比，这种方式可能会减少全身性副作用（Alex West等人，2023年）。

尼达尼布：针对生长因子途径

尼达尼布是另一种获批用于治疗IPF的口服药物。它属于一类名为酪氨酸激酶抑制剂的药物。这意味着它可以阻断特定蛋白质（酪氨酸激酶）的活性，这些蛋白质参与促进纤维化的信号通路。

尼达尼布针对几种重要的受体，包括：

通过阻断这些受体，尼达尼布有助于降低成纤维细胞的活性，而成纤维细胞正是产生瘢痕组织的细胞。像INPULSIS - 1和INPULSIS - 2这样的临床试验表明，尼达尼布能减缓IPF患者FVC的恶化速度（Luca Richeldi等人，2014年）。进一步的研究，如INBUILD试验，表明尼达尼布在减缓各种进行性纤维化间质性肺病（不仅仅是IPF）的FVC下降方面也有疗效（Kevin R Flaherty等人，2019年；Athol U Wells等人，2020年）。

与尼达尼布相关的最常见副作用是：

肝脏问题虽然罕见，但也是一种潜在的副作用，一般不建议重度肝病患者使用尼达尼布 。在你服用这种药物期间，医生会监测你的副作用情况。

吡非尼酮和尼达尼布的比较

吡非尼酮和尼达尼布都是治疗IPF的重要药物。它们已被证明可以减缓疾病进展，并且通过减轻咳嗽和呼吸急促等症状，可能有助于提高患者的舒适度（Daniel S Glass等人，2022年）。

一项汇总多项试验数据的系统评价和荟萃分析得出结论，抗纤维化疗法（无论是吡非尼酮还是尼达尼布）都能延缓进行性肺纤维化患者FVC的下降速度（James Patrick Finnerty等人，2021年）。该分析发现，这两种药物在减缓FVC下降方面疗效相似（James Patrick Finnerty等人，2021年）。另一项研究的事后分析确实表明，在特定队列中，与吡非尼酮相比，尼达尼布可能使12个月的FVC下降速度更慢，但两组在总生存率或住院率方面没有显著差异（John S Kim等人，2024年）。

选择吡非尼酮还是尼达尼布，由你和医生共同决定，需要考虑你的具体健康状态、正在服用的其他药物、潜在副作用以及个人偏好。这两种药物都需要医疗专业人员仔细监测。

需要明白的是，虽然这些药物能有效减缓疾病进展，但并不能治愈疾病（Paolo Spagnolo等人，2021年）。在确诊后的头3 - 5年内，它们也不会显著改变长期死亡率 。此外，这些治疗可能会产生高昂的自付费用 ，这是一个需要与医疗团队和保险提供商讨论的重要因素。

管理你的IPF药物

服用抗纤维化药物是治疗IPF的关键部分，但这只是更全面治疗计划的一部分。有效管理药物包括：

抗纤维化疗法通常与其他支持性治疗措施相结合，如肺康复、氧疗以及管理其他健康问题（Toby M Maher，2024年）。对于符合条件的晚期患者，肺移植仍然是唯一被证明可以延长预期寿命的治疗方法（Daniel S Glass等人，2022年；Toby M Maher，2024年）。

IPF治疗的未来

虽然吡非尼酮和尼达尼布代表了重大进展，但研究仍在继续寻找更有效的疗法。科学家们正在探索具有独特作用机制的新药，希望不仅能减缓，而且有可能阻止甚至逆转纤维化过程（Katyayini Aribindi等人，2024年；Paolo Spagnolo等人，2021年）。鉴于针对多种途径可能是必要的，联合疗法也在研究之中（Paolo Spagnolo等人，2021年）。

结论

吡非尼酮和尼达尼布是治疗特发性肺纤维化的宝贵药物。通过减缓肺功能下降的速度，它们为IPF患者带来了希望，帮助他们更长久地维持生活质量。与医疗团队密切合作、了解治疗计划并积极管理潜在副作用，是应对IPF的关键步骤。随着研究的不断进展，未来治疗的前景也在不断改善。

References


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