茁壮成长：软骨发育不全身高治疗的新进展
软骨发育不全是骨骼发育不良中最常见的类型，这类疾病会影响骨骼和软骨的生长。它由FGFR3基因突变引起。这种基因改变会导致多种身体特征，其中包括身材不成比例地矮小，特别是手臂和腿部。虽然软骨发育不全带来了独特的挑战，但随着人们对这种疾病的认识不断加深，以及出现了针对身高增长等方面的令人振奋的新治疗方案，患者家庭和个人得到了越来越多的支持。
多年来，软骨发育不全的治疗主要集中在应对潜在的医学并发症，在某些情况下，还会采用如肢体延长术等手术干预来增加身高。然而，最近的科学进展带来了靶向药物治疗，能够针对影响骨骼生长的潜在遗传病因进行治疗。
了解软骨发育不全的遗传学
软骨发育不全主要由FGFR3基因的特定变化，即突变所导致。该基因负责指导合成一种名为成纤维细胞生长因子受体3的蛋白质。这种蛋白质在调节骨骼生长过程中起着关键作用，尤其是通过一种叫软骨内成骨的过程，在此过程中，软骨会转化为骨骼。在软骨发育不全患者中，FGFR3基因突变使该蛋白质过度活跃，这反而减缓了生长板（骨骼末端正在生长的组织区域）的骨骼生长。
通过基因检测识别这种特定的FGFR3基因突变，是诊断软骨发育不全的关键，对于制定潜在的治疗策略也很重要（Horton、Hall和Hecht，2007；Murton等人，2023）。
探索增高的治疗方法
从历史上看，软骨发育不全的增高方法包括：
- 肢体延长手术：这是一种复杂的外科手术，需要切断骨头，并使用外部或内部装置逐渐延长肢体长度。这是一项重大的干预措施，可能会带来潜在并发症（Murton等人，2023）。
- 生长激素治疗：在某些情况下，会使用生长激素，但它对软骨发育不全患者最终成年身高的长期影响尚不明确（Murton等人，2023；Woelfle、Schnabel和Binder，2024）。
虽然这些方法一直在使用，但随着针对生长过程改变根源的治疗方法的发展，治疗重点已经发生了转移。
伏索利肽：靶向治疗的新时代
软骨发育不全治疗的一项重大进展是伏索利肽的研发。这种药物是人体中一种名为C型利钠肽（CNP）的天然物质的合成版本（类似物）。CNP通过抵消突变的FGFR3蛋白过度发出的信号，来促进骨骼生长（Savarirayan等人，2019）。
伏索利肽被认为是一种“精准药物”，因为它直接针对软骨发育不全中被破坏的特定途径（Semler等人，2024）。
哪些人可以使用伏索利肽？
伏索利肽已获批用于帮助软骨发育不全患者增高。目前，它被批准用于5岁至生长板闭合的儿童（Murton等人，2023；支持信息）。临床试验也对更年幼的儿童，特别是3 - 59个月大的儿童使用该药进行了研究（Savarirayan等人，2024）。
关于伏索利肽，研究有何发现？
临床试验表明，每日使用伏索利肽可以提高软骨发育不全儿童的年生长速率。
- Ravi Savarirayan及其同事在2020年发表的一项3期研究显示，5岁至不满18岁的儿童使用伏索利肽后，年化生长速率与接受安慰剂的儿童相比显著提高（平均每年增加1.57厘米）。
- Ravi Savarirayan及其同事在2021年发表的一项开放标签扩展研究结果显示，这种促进生长的效果在连续每日治疗的两年中得以持续。一开始就使用伏索利肽的儿童继续保持生长速率增加，而从安慰剂转换为伏索利肽的儿童，其生长速率也增加到了类似水平。
- Ravi Savarirayan及其共同作者在2024年针对年幼儿童（3 - 59个月）的一项研究也表明，经过52周的治疗，身高Z评分（一种将儿童身高与同龄同性别的软骨发育不全患者进行比较的指标）有所提高。
伏索利肽如何给药？
伏索利肽通过每日皮下注射（注入皮下）给药。对于大多数5岁及以上的儿童，推荐剂量为15.0 μg/kg（Chan等人，2022；Savarirayan等人，2020）。针对年幼儿童的研究根据年龄使用了不同剂量（Savarirayan等人，2024）。
安全性和副作用如何？
在临床试验中，伏索利肽通常与轻度副作用相关。最常见的副作用是注射部位出现一过性反应，如发红或肿胀（Savarirayan等人，2019、2020、2024）。严重不良事件并不常见，在主要的3期试验中，这些不良事件不被认为与治疗相关（Savarirayan等人，2020）。为期2年的扩展研究也报告没有出现新的不良影响（Savarirayan等人，2021）。
在实际使用伏索利肽时，需要考虑的实际问题包括对患者家庭进行给药技术培训、建立每日注射的常规流程，以及处理潜在的注射部位反应。监测内容包括定期评估生长情况、青春期发育情况，并检查是否有不良事件（Semler等人，2024）。
需要注意的是，虽然伏索利肽可以提高儿童时期的生长速率，但目前尚不清楚它是否会增加最终成年身高（Savarirayan等人，2020）。个体对治疗的反应在生长变化的幅度和时间上也可能有所不同（Semler等人，2024）。
其他新兴疗法
对软骨发育不全治疗的研究仍在继续。另一种有前景的正在研发的疗法是英菲格拉替尼，这是一种口服药物，可直接靶向并抑制过度活跃的FGFR3蛋白。在3 - 11岁儿童中进行的早期2期试验表明，英菲格拉替尼也能提高年身高增长速度，并改善身体比例（Savarirayan等人，2025）。这代表了未来另一种潜在的治疗途径。
综合治疗的重要性
必须记住，虽然身高对许多人来说是一个重要方面，但软骨发育不全可能还涉及其他医疗问题。有效的治疗需要一个多学科的医疗团队，包括遗传学家、儿科医生、骨科医生和其他专科医生。这些团队提供全面的护理，涵盖生长、潜在的骨科或神经科问题以及整体健康状况（Semler等人，2024）。
展望未来
伏索利肽的获批标志着一个关键时刻，它是首个针对软骨发育不全影响骨骼生长根本原因的药物疗法。对伏索利肽以及英菲格拉替尼等其他潜在治疗方法的持续研究，为改善软骨发育不全患者的生长和整体健康状况带来了希望。随着新证据的出现，软骨发育不全的治疗前景将继续发展，并以《国际软骨发育不全共识声明》等标准化管理指南为指导（Murton等人，2023）。
对于正在应对软骨发育不全的家庭来说，了解这些进展并与医疗团队讨论潜在的治疗方案，对于为孩子的健康和未来做出最佳决策至关重要。
参考文献 Chan, M. L., Qi, Y., Larimore, K., Cherukuri, A., Seid, L., Jayaram, K., ... & Henshaw, J. (2022). Pharmacokinetics and Exposure-Response of Vosoritide in Children with Achondroplasia. Clinical Pharmacokinetics, 61(10), 1435 - 1446. Horton, W. A., Hall, J. G., & Hecht, J. T. (2007). Achondroplasia. The Lancet, 370(9588), 162 - 172. Murton, M. C., Drane, E. L. A., Goff - Leggett, D. M., Shediac, R., O'Hara, J., Irving, M., & Butt, T. J. (2023). Burden and Treatment of Achondroplasia: A Systematic Literature Review. Advances in Therapy, 40(1), 11 - 31. Savarirayan, R., Irving, M., Bacino, C. A., Bostwick, B., Charrow, J., Cormier - Daire, V., ... & Hoover - Fong, J. (2019). C - Type Natriuretic Peptide Analogue Therapy in Children with Achondroplasia. New England Journal of Medicine, 381(26), 2519 - 2528. Savarirayan, R., Tofts, L., Irving, M., Wilcox, W., Bacino, C. A., Hoover - Fong, J., ... & Day, J. (2020). Once - daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double - blind, phase 3, placebo - controlled, multicentre trial. The Lancet, 396(10252), 684 - 692. Savarirayan, R., Tofts, L., Irving, M., Wilcox, W. R., Bacino, C. A., Hoover - Fong, J., ... & Day, J. R. S. (2021). Safe and persistent growth - promoting effects of vosoritide in children with achondroplasia: 2 - year results from an open - label, phase 3 extension study. Genetics in Medicine, 23(7), 1243 - 1251. Savarirayan, R., Wilcox, W. R., Harmatz, P., Phillips 3rd, J., Polgreen, L. E., Tofts, L., ... & Day, J. (2024). Vosoritide therapy in children with achondroplasia aged 3–59 months: a multinational, randomised, double - blind, placebo - controlled, phase 2 trial. The Lancet Child & Adolescent Health, 8(1), 35 - 45. Savarirayan, R., De Bergua, J. M., Arundel, P., Salles, J. P., Saraff, V., Delgado, B., ... & Rogoff, D. (2025). Oral Infigratinib Therapy in Children with Achondroplasia. New England Journal of Medicine, 392(1), 48 - 59. (Note: This article was published in late 2024 but assigned to the 2025 volume). Semler, O., Cormier - Daire, V., Lausch, E., Bober, M. B., Carroll, R., Sousa, S. B., ... & Hoover - Fong, J. (2024). Vosoritide Therapy in Children with Achondroplasia: Early Experience and Practical Considerations for Clinical Practice. Advances in Therapy, 41(1), 20 - 36. Woelfle, J., Schnabel, D., & Binder, G. (2024). The Treatment of Growth Disorders in Childhood and Adolescence. Deutsches Ärzteblatt International, 121(19), 661.
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